2020文献快递:Nivo治疗肿瘤的副作用与临床疗效相关?

在过去的几年里，免疫治疗在实体肿瘤中发挥了重要的作用。多数患者可耐受免疫治疗，但免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）不容忽视。该项研究回顾性分析了2017年3月至2018年1月在16个意大利的医学中心接受nivolumab治疗的167例转移性肾透明细胞癌（metastatic renal cell carcinoma, mRCC）患者irAEs的发生情况，并分析了irAEs的出现与nivolumab治疗患者的生存预后的相关性[1]。

结果：所有级别和3/4级irAEs发生率分别为46%和8.9%。irAEs出现的中位时间为10周；38.8%的患者需要接受类固醇治疗。最常见的irAEs是皮肤反应（33.7%）和胃肠道副反应（23.3%）。与无irAEs患者相比，有irAEs患者有更好的OS（HR，0.38；95%CI，0.23-0.63）和PFS（HR，0.44；95%CI，0.29-0.66）（图1）以及更好的ORR（27.3%对13.7%；OR，2.36；95%CI，1.03-5.44）和DCR（68.8%对48%；OR，2.4；95%CI，1.23-4.67）（表1）。

感想：越来越多的研究发现，患者irAEs发生率与治疗中ICI反应的疗效有一定的相关性。2019年发表于Journal for Immuno Therapy of Cancer上的综述总结了irAEs与临床疗效OS、PFS的相关性[2]，结果显示irAEs的发生与更好的临床结局相关（表2）。发表在JCO上的一项回顾性分析也显示[3]，1747例接受抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体治疗的转移性尿路上皮癌患者中发生irAEs患者的OS 要显著优于没有报告过不良反应的患者。目前尚无研究证实哪个部位发生的irAEs是治疗疗效的“信号灯”, 也无研究证实irAEs的严重程度与治疗的疗效具有相关性。irAEs出现的时间通常为免疫治疗的4-6周，不同器官，不同药物的出现时间有差异。En

编译：吴楠蝶（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主治医师 硕士）

修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导）

参考文献：

1. Vitale MG, Pipitone S, Venturelli M, Baldessari C, Porta C, Iannuzzi F, Basso U, Scagliarini S, Zucali PA, Galli L et al: Correlation Between Immune-related Adverse Event (IRAE) Occurrence and Clinical Outcome in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) Treated With Nivolumab: IRAENE Trial, an Italian Multi-institutional Retrospective Study. Clin Genitourin Cancer 2020.

2. Das S, Johnson DB: Immune-related adverse events and anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer 2019, 7(1):306.

3. Maher VE, Fernandes LL, Weinstock C, Tang S, Agarwal S, Brave M, Ning YM, Singh H, Suzman D, Xu J et al: Analysis of the Association Between Adverse Events and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 or Programmed Death Ligand 1 Antibody. J Clin Oncol 2019, 37(30):2730-2737.

4. Berner F, Bomze D, Diem S, Ali OH, Fassler M, Ring S, Niederer R, Ackermann CJ, Baumgaertner P, Pikor N et al: Association of Checkpoint Inhibitor-Induced Toxic Effects With Shared Cancer and Tissue Antigens in Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol 2019, 5(7):1043-1047.

5. Johnson DB, McDonnell WJ, Gonzalez-Ericsson PI, Al-Rohil RN, Mobley BC, Salem JE, Wang DY, Sanchez V, Wang Y, Chastain CA et al: A case report of clonal EBV-like memory CD4(+) T cell activation in fatal checkpoint inhibitor-induced encephalitis. Nat Med 2019, 25(8):1243-1250.