2019 ASCO GU|NIVO联合IPI治疗mCRPC结果公布，令人鼓舞

导读

2019年2月14-16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。ASCO GU由美国临床肿瘤学会、美国放射肿瘤学会、泌尿外科肿瘤学会共同举办，旨在提供泌尿生殖系统肿瘤的最新研究进展，以全新的视角聚焦该领域热门话题，并就提高泌尿系统恶性肿瘤患者的关怀和疾病治愈问题进行深入探讨。

2月14日下午，前列腺癌的口头摘要会议上，Padmanee Sharma博士公布了Nivolumab (NIVO)联合ipilimumab (IPI)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)二期研究的初步结果。

研究背景

免疫检查点抑制剂单药治疗前列腺癌的临床疗效有限，这可能是“冷”肿瘤的免疫微环境所致。研究者报道了CheckMate 650研究中NIVO联合 IPI治疗mCRPC患者的中期疗效及安全性。

研究方法

该研究将无症状/轻微症状的患者分为两组，其中在第2代激素治疗后出现进展且未接受化疗的mCRPC患者为队列1，在紫杉醇化疗后出现进展的mCRPC患者为队列2。

治疗方案为NIVO 1 mg/kg 联合IPI 3 mg/kg，每三周一次，共四次；然后NIVO 480 mg，每四周一次维持。

主要终点为客观缓解率（ORR）及PCWG2 疗效评价标准下的放射影像学无进展生存时间（rPFS）。安全性是次要终点。探索性终点包括生物标志物与疗效的相关性。

研究结果

研究者对参与研究的78名患者至少进行了6个月的随访，结果发现，在基线可测量疾病的患者中，队列1和队列2的ORR分别为25%和10%。

另外，在生物标记物与疗效的相关性方面，结果显示，在两组患者中，PD-L1 ≥1%、DNA损伤修复（DDR）阳性、同源重组缺陷（HRD）阳性及高肿瘤突变负荷（TMB）的mCRPC患者，其ORR都有更高的表现。

队列1和队列2的rPFS分别为5.5个月和3.8个月。同样两组患者中，PD-L1 ≥1%、DDR阳性、HRD阳性及高TMB的mCRPC患者，rPFS更高。

安全性方面，队列1和队列2中，分别有42.2%和53.3%的患者发生了与治疗相关的3-5级不良事件。

结 论

免疫检查点抑制剂单药治疗疗效有限，NIVO联合IPI在预处理的mCRPC患者中表现出令人鼓舞的活性，特别是在生物标志物富集的人群中，其安全性与给药方案一致，有必要继续进一步的研究。