强强联合(BV+Nivo)助力更多R/R cHL患者获得治愈

约10%-30%的cHL患者会出现原发难治或在一线标准治疗后复发。对于R/R cHL患者标准的治疗模式是挽救诱导治疗获得缓解后进行自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗。既往研究表明，挽救诱导治疗是否能达到完全代谢缓解（CMR），与患者ASCT后长期无病生存显著相关，因此如何提高R/R cHL患者ASCT前的CR率显得尤为重要。基于此，有研究者探索了维布妥昔单抗（BV）联合纳武利尤单抗（Nivo）这种新药联合方案作为R/R cHL首次挽救治疗方案的价值。

该研究是一项多中心、单臂、I/II期临床试验，整体分为3个部分。在第1和第2部分中，患者在第1周期第1天接受BV治疗，在第8天接受Nivo治疗，然后在第2-4周期的第1天同时接受BV和Nivo治疗。在第3部分中，患者在所有4个周期的第一天同时接受BV和Nivo治疗。

在研究治疗结束时，患者可以根据研究者的判断进行ASCT巩固治疗。主要研究终点为BV联合Nivo方案的安全性和抗肿瘤活性，次要研究终点为ORR以及PFS等。

该研究在2015年10月21日至2017年9月11日招募了来自11家研究中心的93例R/R cHL患者，共91例患者接受并完成了研究治疗，90例患者进行了长期随访（LTFU）。在所有接受治疗的患者中，中位年龄为34岁（范围：18-69岁）；其中42%的患者为原发难治，30%的患者为一线治疗后一年内复发，所有患者既往均未接受过BV治疗。

入组患者的ORR为85%，CR率为67%，91%的患者后续接受了ASCT治疗。截至2020年5月，患者中位随访34.3个月，预估的3年PFS率为77%（95% CI：65%-86%），中位PFS未达到。进一步分析显示，对既往一线治疗有反应的患者和原发难治患者3年PFS率分别为90%和61%；经研究治疗后达到CR和未达到CR的患者3年PFS率分别为90%和42%。而研究用药后直接接受ASCT的患者预估3年PFS率为91%（95% CI：79%-96%），中位PFS未达到；移植前达到CR的患者3年PFS率为95%，而移植前疗效为部分缓解（PR）的患者3年PFS率为67%。患者的3年总生存（OS）率为93%（95% CI：85%-97%），中位OS尚未达到。进一步分析显示，与治疗无效的患者相比，治疗有效的患者中肿瘤细胞CD30表达比例更高。

该研究中患者在ASCT前发生的最常见的不良事件（AE）是恶心（52%）、输液相关反应（43%）和乏力（40%），除了1例患者为3级的乏力外，其他均为1或2级。18%的患者出现了周围神经病变（PN），除1例患者为3级外，其他均为1或2级。共有16例（18%）患者出现系统性皮质类固醇治疗的免疫相关AE。

长期随访结果显示，BV和Nivo作为R/R cHL患者的首次挽救治疗方案具有持久的疗效和优异的PFS，尤其是在后续直接进行ASCT的患者中，且没有额外的毒性发生，支持了BV联合Nivo是一种高活性和良好耐受性的挽救方案，该方案可能为R/R cHL患者提供基于化疗的挽救方案的替代方案。

参考文献：Ranjana Advani, Alison J Moskowitz, Nancy L Bartlett，et al. Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results. Blood. 2021 Apr 7;blood.2020009178.